问题解答|前药PBPK模型搭建的策略与注意要点
2021-02-23 16:35:49
答:
前体药物经酯酶代谢生成原型,以产生相应的生物活性,对两种化合物体内ADME过程的分析和预测,涉及采用GastroPlus软件进行代谢产物的追踪过程,该操作的具体步骤如下:
1) 分别搭建和验证前药和原型的PBPK模型,理想的情况可采用静脉和口服的PK数据进行验证两个化合物体内ADME过程,其中前药代谢或水解到原型、以及原型体内清除和分布过程是较为关键的环节;
2) 在Enzyme Table中,通过定义代谢酶以及对应的酶动力学链接前药和原型化合物,以统一预测两个化合物的PK曲线。
具体操作,可参考以下两个视频: