问题解答|如何实现自我抑制PBPK模型的搭建
2021-02-22 16:41:01
答:
对于单次给药的PK曲线,如果体外抑制特性不是十分明显,那么可以忽略该自身抑制的作用,仅搭建CYP3A4酶代谢清除的模型; 对于多次给药的PK或者单次给药时也不能忽略的自身抑制情况,可以尝试优化调整下代谢动力学参数,如Vmax的数值; 此外,也可以搭建CYP3A4酶代谢清除的基础PBPK模型后,转到DDI模块。将基础的PBPK模型作为DDI模块中的底物,同时设置该化合物作为抑制剂(需要知道该化合物对CYP3A4的抑制常数),并进行动态DDI的模拟预测。