问题解答|GastroPlus中,如何实现人体PK参数的预测
2021-02-25 16:31:45
如何采用GastroPlus软件预测人体PK参数(体外体内外推IVIVE法或异速放大ALS方法等)?
答:
完整人体PK曲线的预测方法可参照问题“进行首次人体PK预测时,计划从临床前种属外推到人体PK,需要调整哪些模型参数?”的详细描述,其中部分人体PK参数(如Tmax,Cmax,Vss)可自动根据输入的模型参数或者软件内建公式计算得到; 人体清除率CL的计算,可借助IVIVE或ALS的方法等。软件暂未提供ALS的计算方法,用户可自行基于体重、体表面积等方式计算并外推得到人体CL,并输入到肝脏或肾脏组织中,作为人体系统总清除的一部分; 肾脏清除一般优选考虑肾脏排泄的贡献,可采用Fup*GFR的方法进行计算;但如果该数据和尿液排泄的原型量有差异,则需要考虑重吸收或主动分泌; 软件Metabolism & Transporter模块提供了基于代谢酶或转运体数据的IVIVE计算方式,包括CLint,Km与Vmax,t1/2等体外数据计算转化(用户亦可通过Excel自行转换计算),具体计算的步骤,请点击观看以下视频: 视频 | 基于代谢酶和转运体的IVIVE操作演示