生理药动学PBPK模型在药物研发中的应用文献汇总
美国 FDA 局长 Scott Gottlieb 于2017年 9 月 11 日在监管事务专家协会监管融合会议上的演讲指出，无缝试验是 FDA 降低临床阶段药物研发成本的更广泛计划的一部分。他号召使用更加先进的计算工具和更加复杂的统计方法（例如建模和模拟）作为出发点。Gottlieb 表示，建模和模拟已作为药品审评的一部分，在整个审评程序中，几乎 100% 的新分子实体新药申请中都包含建模和模拟部分。”
2016年，EMA和FDA先后发布了生理药代动力学PBPK建模和模拟的指导原则草稿；其目的是针对日益增多的制药企业提交PBPK模型及结果给FDA或EMA时进行标准化，从而有利于法规部门提高审评效率。
我先整理部分FDA 指南及人员发布的文章给大家
FDA指导原则生理药动PBPK模型结果分析的格式及内容（草案）
Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses -Format and Content Guidance for Industry（Draft）
FDA, CDER December 2016
简 介
本指南大纲推荐的格式和内容，是为制药企业申请方在提交PBPK模型及结果分析给FDA时，提供相应的支持；
包括在研新药（INDs）申请，新药申报（NDAs），大分子药物申报（BLAs）, 或仿制药申报（ANDAs）。
为确保审评的效率及统一，FDA推荐制药企业提交的PBPK研究报告中包括以下五个部分：
（1） 项目汇总
（2） 使用的材料与方法
（3） 模型的结果
（4） 讨论
（5） 附件
本指导原则不讨论方法学，也不讨论PBPK建模与模拟的最佳方法，不针对特定药物或药品（小分子及大分子药物）的PBPK结果提供适合的分析。
PBPK分析结果是否能替代临床药代动力学（PK）试验的决策？要基于药物具体案例情况，需考察的因素有：数据分析的最终用途，数据的质量，数据的相关性，及试验结果的可靠性。
PBPK模型采用生理、人群、药物性质机制性地描述药物在体内的PK和/或PD行为。(Rowland, Peck, et al. 2011; Rostami-Hodjegan 2012).
在整个药物的产品生命周期中，PBPK模型的预测结果可用于支持决策是否、何时、如何进行某种临床试验，科学支持药品说明书中推荐剂量(Zhao, Zhang, et al. 2011; Jones, Chen, et al. 2015; Shepard, Scott, et al. 2015; Wagner, Zhao, et al. 2015).
因为缺乏法规指南，制药企业提交的PBPK结果分析的格式和内容五花八门，
因此，对提交给FDA的PBPK研究报告的内容和格式进行标准化，有利于促进FDA的审评效率，统一应用，从而能及时地反馈给药厂有关的法规审评决定，这也是本指导原则的目标。
目 录
I. 指导原则简介
II. 指导原则背景
III. 格式及内容
A. 项目汇总
B. 项目简介
C. 材料与方法
1.建模策略概述
2.建模的参数
3.模拟方案设计
4. 电子文档及其他文件
5. 所用的软件
D. 结果
1. 模型的验证及修改
2. 模型的应用
E. 讨论
F. 附件
1. 表清单
2. 图清单
3. 术语缩写列表
4. 参考文献类表
IV. 本指导原则参考文献列表