问题解答|结合虚拟等效性功能,评估仿制药生物等效的一般步骤
2021-02-26 16:24:01
结合GastroPlus软件虚拟BE功能,考察仿制药生物等效性的一般步骤是什么?
答:
使用GastroPlus软件开展虚拟BE分析,一般是基于体内外相关性的溶出条件的基础上进行的;部分模型的处理,也可以基于常规Johnson溶出模型并结合参比与仿制药各自的制剂学参数,进行虚拟等效性的评估; 首先需确定体内外相关性的溶出条件,具体的步骤为:评估已有的溶出方法是否具有体内外相关性,这一步可通过加载不同溶出方法对应的溶出曲线,通过使用Weibull方程或Z-Factor模型预测体内PK,并与实测PK进行比较,从而确定哪个溶出条件具有体内外相关性;若所有已有的溶出方法都不具有体内外相关性,需要重新开发体内外相关性的溶出方法,溶出方法的开发可根据反卷积获得的体内溶出/吸收曲线结合个人经验或使用DDDPlus软件进行探索; 然后进行PK曲线的预测以及虚拟BE的分析:基于体内外相关性溶出方法,测定不同制剂(仅限释放机制相同的制剂)对应的体外溶出曲线;将得到的溶出曲线加载到软件中(若不同制剂的粒径、晶型或盐型不同,还需更新该部分的数据并分析对药物溶解、溶出过程的影响)以预测体内PK曲线;并进一步通过群体模拟功能考察两个制剂的等效性情况。 请点击以下视频,了解更多的理论与操作信息: