问题解答|如何实现统一调整Kp数值,以优化血浆分布体积
2021-01-13 15:25:33
如何统一调整组织/血浆分配比Kp数值,以优化分布体积; 应该如何实现?
答:可从以下三方面进行考虑:
通过优化和调整全血/血浆浓度比Rbp或血浆游离分数fup以校正Kp的数值,但一般该调整的情况是没有或不确定该参数的准确性,从而适当进行优化;
在PBPK模块选择Kp的计算公式,选择不同的Kp计算公式,查看不同的数学模型计算的结果;
在实验的logP数值基础上,优化logP参数并重新计算Kp数值,以吻合实际的Kp和分布体积的数据;并在PK曲线预测前修改成初始的logP,以免优化的logP影响药物胃肠道吸收过程。