问题解答|溶解度数据的收集、注意点与处理方法
2021-01-19 12:39:45
GastroPlus软件中对溶解度的数据收集、一般特点及处理方式是怎样考虑的?
答:
通常情况下,Solubility是指API在亲水性介质、37摄氏度条件下测定的溶解度数值,且对应的pH是体外测定溶解度时达到平衡态之后的体系最终的pH值;
测定的多组溶解度vs. pH数值,可以提前以竖排形式列举在Excel表格中,然后在软件中通过File-Load-8 solubility vs pH data (.spd)导入相应的数据;测定的条件尽可能兼顾各种情况,比如酸性、碱性以及pKa的等电点等,一般5个左右的数值,pH范围可从1.2到8.0左右;
所导入的数据可以用来校正不同pH条件下溶解度,也可以用于计算化合物的pKa值;正常的要求是在对数状态下,由pKa等数值计算得到溶解度曲线与导入的实测溶解度数据尽可能的重合,可点击Fit Model进行计算;
为避免基于Fit Model出现计算错误,建议在pKa数值点左右尽可能多测定几组溶解度数值,以更加准确的拟合出溶解度vs. pH的曲线;或者实际应用的过程中,可以利用ADMET Predictor模块预测得到的pKa数值,再设计相应的溶解度的实验;
在Compound主界面中的Reference Solubility数值,一般对于碱性药物来说,输入在高pH条件下且溶解度曲线呈现平衡段时的溶解度数值,如pH 6.8, 7.0或者7.5等,一般不要高于8.0;而对于酸性药物来说,则建议输入在低pH条件下且溶解度曲线呈现平衡段时的数值。