Mastering DDI Risk Assessment: Predict CYP Enzyme-Mediated DDIs with Confidence

- 2025年3月-

关于视频字幕

本次课程由Simulations Plus的法规事务部副总裁的张新元和PBPK首席科技官Viera Lukacova，分享他们采用PBPK模型预测CYP代谢酶介导的药物相互作用的经验。

该视频主要介绍了PBPK建模在预测CYP代谢酶介导的药物相互作用（DDI）中的应用，并讲解了相关的指导原则和最佳实践。强调了在使用PBPK模型进行DDI预测时，需要考虑的关键因素和步骤，以确保模型的准确性和可靠性。

此外，Simulations Plus还提供了多个已经过验证的药物标准database（持续更新中）供已购买GastroPlus DDI模块的用户下载 https://simulations-plus.learnupon.com/store。GastroPlus DDI模块的用户不再需要自己花大量精力去搭建和验证这些DDI标准药物模型。如您是GastroPlus DDI模块已付费用户请用企业邮箱注册账户，Simulations Plus审核后，将为您开放下载权限。

Simulations Plus公司，法规事务部副总裁

前FDA审评专家

1. M12 DDI指导原则的总结

• M12是技术性指导原则，涵盖了代谢酶介导和转运体介导的药物相互作用，包括小分子、抗体和抗体药物偶联物。

• 对于酶介导的药物相互作用，需要分别评估药物作为底物和促变药的情况。对于药物作为底物的情况，需要考虑其在体内的消除途径；对于药物作为促变药的情况，需要评估其抑制和诱导潜力。

• 不同的CYP酶有不同的特性，例如CYP1A2受吸烟影响，CYP2C9具有遗传多态性，CYP3A4常与其他途径相互作用。

2. PBPK建模的关键注意事项

• 模型假设：需要提供模型假设的合理性证明，包括使用的PK参数、生理参数和物理化学性质。

• 模型验证：模型需要能够描述可用的临床PK数据，并使用验证过的促变药模型进行评估。

• 敏感性分析：需要在PBPK分析中包含敏感性分析，以评估模型的可靠性。

3. CYP代谢酶介导的DDI的主要考虑因素

• 作为底物的药物：需要考虑药物的代谢途径、遗传多态性以及与其他途径的相互作用。例如，CYP3A4底物可能需要评估其对P-gp和CYP3A4的双重作用。

• 作为促变药的药物：需要评估其对CYP1A2、2B6和3A4的诱导潜力，并进一步评估其对CYP2C酶、UGT酶和口服避孕药的影响。

• 代谢产物的考虑：需要尽早决定是否将代谢产物纳入模型，特别是在代谢产物的体内暴露可能对药物的安全性和有效性产生显著影响时。
  

4. PBPK模型的应用实例

• 通过卡马西平及其代谢产物的模型，展示了如何构建和验证PBPK模型，以确保其能够准确描述药物的PK特性和DDI预测能力。

• 使用GastroPlus软件中的预建模型，可以方便地进行DDI模拟，这些模型已经过广泛的验证和交叉验证，适用于多种酶和转运体。

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