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GastroPlus建模所需的参数-建模的基本参数
2018-01-05
 

GastroPlus建模所需的参数 -建模的基本参数

导 读:

GastroPlus是最受欢迎的PBPK/PD及制剂模拟软件,被FDA,CFDA,EMA,日本厚生省,TOP20制药广泛应用。法规部门用其对新药及仿制药的数据合理性进行验证及风险评估;制药企业用于决策哪些化合物及制剂优先进入临床,规避后期临床风险;学术单位用于机制研究,指导试验合理开展,减少盲目实验。

 

GastroPlus的主要用途


药代动力学PK曲线的预测
制剂体内外相关性的分析
虚拟生物等效性的评估
药物药物相互作用的考察
PK-PD的建模
生物大分子药物模拟等
所涵盖的剂型包含了常规的静脉、口服制剂,也增加有口腔、皮肤、肺部、经皮等局部给药的剂型。
采用GastroPlus建模与模拟时,需准备和输入高质量的数据,这对模型结果的准确性、推测药物可能包含的机理等起到非常重要的作用。特此,凡默谷整理了和汇总了GastroPlus建模所需要的参数,共5个部分。以便您能快速清晰地知道需要准备的哪些数据,从而评估是否可完成相应的工作。

目录


1. 建模的基本参数
2. 基于PBPK或房室模型预测PK曲线
3. 制剂体内外相关性与虚拟BE的评估
4. 药物相互作用DDI,PK-PD分析
5. 生物大分子的建模

本文列举了GastroPlus建模所需要的基本参数,分别为药物的理化数据、基本的制剂学参数等,是完成每一个GastroPlus建模都需要的数据

理化与生物药剂学参数


参数 参数备注 单位
结构式 推荐sdf或mol格式

MW 化合物分子量 g/mol
logP 中性条件下测定的油水分配系数
logD vs. pH 对应pH下的LogD
pKa 酸碱解离平衡常数
Solubility vs. pH 1. 推荐亲水性介质测定的溶解度;2. 体系最终平衡的pH;3. 也可补充生物体相关的溶解度;4. 溶解度数据需对应具体的pH mg/ml
Permeability 1. 动物或人在体测定的肠道渗透性;2. 体外一般推荐用Caco-2细胞实验的表观渗透数值 cm/s *10-4
Melting Point 化合物熔点及测定对应的温度 degC
化学降解速率 降解速率对应PH曲线

制剂处方参数


参数 参数备注 单位
Dosage Form 剂型,根据实际情况在GastroPlus软件中选择对应的剂型  
Initial Dose 游离型药物的剂量 mg
Subsequent dose 多次给药过程,后续给药的剂量 mg
Dosing Interval 多次给药时的时间间隔 h
Dose Volume 服药时,所喝水的体积或与药液的总体积 mL
Precipitation Time 胃肠道平均沉淀时间 s
Diffusion Coefficient 化合物在水中扩散系数 cm2/s*10-5
Particle Density API的粒子密度;一般推荐采用真密度的数据 g/ml
Particle Size API的颗粒半径或粒度分布;单个粒径推荐采用D50;粒度分布选择D10,D50和D90或者完整的粒度分布结果 μm

注意事项


1. 上述所有参数均可基于化合物的结构式,用GastroPlus软件预测得到,或采用GP 软件的默认数值
2.
优先推荐有具体文献出处的数据、或自己实验室测定的数据
3.
不同类型的化合物对参数的敏感度不一样;比如溶解度好的药物,采用溶解度预测值或实验值,对模拟结果影响都不大,二者均可采用
4.
敏感性的参数,需要特别注意参数的准确性(来源)
5.
数据或来源越全面,建模时备选的数据越多,便于快速建立起良好的体内模型

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